افت فشار وضعیتی یعنی کاهش ناگهانی فشار خون هنگام ایستادن از حالت خوابیده یا نشسته. این کاهش باعث میشود خون کافی به مغز نرسد و فرد احساس سرگیجه، تاری دید یا ضعف کند. گروه داروهای افت فشار وضعیتی شامل داروهایی است که فشار خون ایستاده را بالا میبرند تا این علائم کم شود. این داروها حجم خون را افزایش میدهند یا رگها را تنگ میکنند. هدف اصلی آنها کاهش زمین خوردن و بهبود کیفیت زندگی بیمار است نه رساندن فشار خون به عدد خاصی. پزشکان این داروها را فقط وقتی تجویز میکنند که روشهای بدون دارو کافی نباشد. بیماران معمولی باید بدانند این داروها جایگزین مراقبتهای ساده نیستند. هر بیمار باید فشار خون خود را زیر نظر پزشک اندازه بگیرد.
واژه ارتواستاتیک از دو بخش یونانی ساخته شده است. بخش اول ortho به معنی راست یا ایستاده است. بخش دوم static به معنی ایستادن یا ثابت ماندن است. بنابراین ارتواستاتیک یعنی مربوط به ایستادن. واژه هیپوتانسیون از hypo به معنی کم و tension به معنی فشار ساخته شده است. ترکیب این دو یعنی فشار خون پایین هنگام ایستادن. داروهای این گروه برای مقابله با همین پدیده ساخته شدهاند. دانستن ریشه واژهها کمک میکند بیمار بداند چرا این نام را روی دارو نوشتهاند. اصطلاح انگلیسی orthostatic-hypotension دقیقاً همین معنی را میرساند. در زبان فارسی افت فشار وضعیتی معادل دقیق و ساده آن است.
پزشکان افت فشار وضعیتی را وقتی تشخیص میدهند که فشار خون سیستولیک حداقل ۲۰ میلیمتر جیوه یا فشار دیاستولیک حداقل ۱۰ میلیمتر جیوه ظرف سه دقیقه پس از ایستادن کاهش یابد. فشار خون نرمال هنگام خوابیده معمولاً بین ۹۰ تا ۱۲۰ میلیمتر جیوه برای سیستولیک و ۶۰ تا ۸۰ برای دیاستولیک است. اگر فشار خوابیده بالاتر از ۱۴۰ روی ۹۰ باشد، کاهش ۳۰ میلیمتر جیوه سیستولیک یا ۱۵ میلیمتر جیوه دیاستولیک معیار بهتری است. اندازهگیری باید بعد از پنج دقیقه خوابیدن و سپس در دقیقه اول و سوم ایستادن انجام شود. اگر فرد نتواند بایستد، اندازهگیری نشسته هم قابل قبول است اما حساسیت کمتری دارد. این اعداد برای همه سنین و هر دو جنس یکسان است. بیماران باید این مقادیر را به خاطر بسپارند تا بتوانند تغییرات را گزارش کنند.
این گروه داروها برای بیمارانی تجویز میشود که علائم شدید دارند و روشهای بدون دارو جواب نداده است. داروهای اصلی شامل میدودرین، دروکسیدوپا و فلودروکورتیزون هستند. میدودرین و دروکسیدوپا توسط سازمان غذا و داروی آمریکا برای این بیماری تأیید شدهاند. فلودروکورتیزون به صورت خارج از برچسب استفاده میشود. هدف درمان کاهش علائم سرگیجه و پیشگیری از زمین خوردن است. فشار خون نشسته یا خوابیده نباید بیش از حد بالا برود. پزشکان دوز را بر اساس پاسخ فرد تنظیم میکنند. بیماران باید بدانند این داروها درمان قطعی نیستند و نیاز به پیگیری مداوم دارند.
میدودرین یک داروی تأییدشده برای افت فشار وضعیتی شدید ناشی از اختلال عصبی خودکار است. این دارو به شکل قرص خوراکی موجود است و به سرعت اثر میکند. میدودرین در بدن به ماده فعال تبدیل میشود که رگها را تنگ میکند. اثر آن معمولاً سی تا شصت دقیقه پس از مصرف شروع میشود و دو تا چهار ساعت دوام دارد. این دارو هم برای نوع عصبی و هم غیرعصبی افت فشار وضعیتی قابل استفاده است. پزشکان آن را به عنوان گزینه اول در بسیاری از بیماران در نظر میگیرند. میدودرین باید فقط در ساعات بیداری مصرف شود. بیمار باید بداند این دارو فشار خون خوابیده را هم بالا میبرد.
میدودرین یک پیشدارو است که در کبد به دسگلیمیدودرین تبدیل میشود. این ماده فعال گیرندههای آلفا یک آدرنرژیک روی دیواره رگها را تحریک میکند. تحریک این گیرندهها باعث تنگ شدن شریانها و وریدها میشود. در نتیجه مقاومت محیطی افزایش مییابد و فشار خون ایستاده بالا میرود. میدودرین روی قلب تأثیر مستقیمی ندارد و ضربان قلب را افزایش نمیدهد. این ویژگی آن را برای بیماران با مشکلات قلبی مناسبتر میکند. اثر آن کوتاهمدت است تا خطر فشار خون بالا در خواب کمتر شود. بیماران باید بدانند مکانیسم آن کاملاً محیطی است و به مغز نفوذ نمیکند.
دوز شروع میدودرین معمولاً ۲٫۵ میلیگرم سه بار در روز است. پزشک میتواند دوز را هر هفته افزایش دهد تا به حداکثر ۱۰ میلیگرم سه بار در روز برسد. مصرف باید صبح، ظهر و اواخر بعدازظهر باشد. آخرین دوز باید حداقل سه تا چهار ساعت قبل از خواب مصرف شود تا فشار خون خوابیده بالا نرود. اثر افزایش فشار سیستولیک ایستاده میتواند تا ۱۵ میلیمتر جیوه در یک ساعت پس از مصرف ۱۰ میلیگرم برسد. دوز باید بر اساس علائم و اندازهگیری فشار خون تنظیم شود. بیماران مسن ممکن است به دوز پایینتر نیاز داشته باشند. هرگز نباید دوز را بدون مشورت پزشک تغییر داد.
شایعترین عارضه میدودرین خارش پوست سر و احساس مورمور است. پیلواکشن یا همان سیخ شدن موها نیز در حدود ۱۳ درصد بیماران دیده میشود. احتباس ادرار در حدود ۶ درصد موارد رخ میدهد و بیشتر در مردان مسن با مشکلات پروستات دیده میشود. فشار خون خوابیده بالا یکی از عوارض مهم است که میتواند به بالای ۱۸۰ میلیمتر جیوه برسد. سردرد و احساس سرما نیز ممکن است رخ دهد. این عوارض معمولاً با کاهش دوز یا تنظیم زمان مصرف کمتر میشوند. بیمار باید هر علامت جدید را فوری به پزشک گزارش کند. قطع ناگهانی دارو توصیه نمیشود.
دروکسیدوپا یک پیشداروی نوراپینفرین است که مخصوص افت فشار وضعیتی عصبی تأیید شده است. این دارو در بدن به نوراپینفرین تبدیل میشود که ماده طبیعی تنگکننده رگ است. دروکسیدوپا برای بیماران مبتلا به نارسایی خودکار خالص، بیماری پارکینسون و آتروفی چندسیستمی مفید است. اثر آن روی علائم سرگیجه و فعالیت روزانه اثبات شده است. این دارو خطر کمتری برای احتباس ادرار نسبت به میدودرین دارد. پزشکان آن را در بیماران با فشار خون خوابیده بالاتر ترجیح میدهند. دروکسیدوپا فقط از داروخانههای تخصصی قابل تهیه است. بیماران باید بدانند این دارو جایگزین میدودرین نیست بلکه گزینه موازی است.
دروکسیدوپا یک آمینواسید مصنوعی است که توسط آنزیم دوپا دکربوکسیلاز به نوراپینفرین تبدیل میشود. این تبدیل در بافتهای محیطی رخ میدهد و نوراپینفرین آزاد شده رگها را تنگ میکند. در نتیجه فشار خون ایستاده افزایش مییابد و علائم بهبود پیدا میکند. این دارو کمبود نوراپینفرین را در بیماران با آسیب عصبی جبران میکند. اثر آن روی گیرندههای آلفا و بتا آدرنرژیک است. در بیمارانی که داروهای مهارکننده دوپا دکربوکسیلاز مصرف میکنند ممکن است دوز بالاتری نیاز باشد. مکانیسم آن متفاوت از میدودرین است و جایگزین مستقیم نوراپینفرین محسوب میشود. بیماران باید بدانند اثر آن تدریجی است و نیاز به تنظیم دوز دارد.
دوز شروع دروکسیدوپا ۱۰۰ میلیگرم سه بار در روز است. پزشک میتواند هر یک تا دو روز دوز را ۱۰۰ میلیگرم افزایش دهد تا به حداکثر ۶۰۰ میلیگرم سه بار در روز برسد. مصرف باید صبح، ظهر و اواخر بعدازظهر باشد. آخرین دوز باید حداقل سه ساعت قبل از خواب مصرف شود. میانگین دوز مؤثر در مطالعات حدود ۴۳۰ میلیگرم سه بار در روز بوده است. اثر افزایش فشار سیستولیک ایستاده حدود ۱۱ میلیمتر جیوه گزارش شده است. دوز باید بر اساس بهبود علائم تنظیم شود نه فقط عدد فشار خون. بیماران باید فشار خون خود را منظم اندازه بگیرند.
عوارض شایع دروکسیدوپا شامل سردرد، تهوع و سرگیجه است. فشار خون خوابیده بالا در کمتر از ۸ درصد بیماران دیده میشود که کمتر از میدودرین است. خستگی و ضعف نیز ممکن است رخ دهد. برخلاف میدودرین، احتباس ادرار با این دارو گزارش نشده است. عوارض معمولاً خفیف هستند و با تنظیم دوز کاهش مییابند. در مطالعات بلندمدت افتادن کمتر شده اما نیاز به پایش مداوم وجود دارد. بیمار باید هر تغییر ناگهانی در علائم را گزارش کند. قطع دارو باید تحت نظر پزشک انجام شود.
فلودروکورتیزون یک استروئید مصنوعی معدنیکورتیکوئید است که برای افت فشار وضعیتی به صورت خارج از برچسب استفاده میشود. این دارو بیش از چهل سال است که در این بیماری به کار میرود. اثر اصلی آن افزایش بازجذب سدیم در کلیهها و افزایش حجم پلاسما است. فلودروکورتیزون برای بیمارانی که فشار خون خوابیده ندارند مناسبتر است. این دارو در بیماران با نارسایی قلبی یا فشار خون بالا باید با احتیاط شدید مصرف شود. اثر آن کندتر از میدودرین شروع میشود و چند روز طول میکشد. بیماران باید بدانند این دارو استروئید است و نیاز به کارت هشدار دارد. مصرف طولانیمدت باید تحت پایش دقیق باشد.
فلودروکورتیزون گیرندههای معدنیکورتیکوئید کلیه را فعال میکند. این فعالسازی باعث بازجذب بیشتر سدیم و آب میشود. در نتیجه حجم خون افزایش مییابد و فشار خون ایستاده بالا میرود. علاوه بر این، حساسیت گیرندههای آلفا آدرنرژیک به نوراپینفرین را افزایش میدهد. اثر حجمی آن موقتی است و پس از چند هفته ممکن است کاهش یابد. اثر بلندمدت بیشتر از طریق افزایش حساسیت گیرندهها است. این دارو روی سیستم عصبی مرکزی تأثیر مستقیم ندارد. بیماران باید بدانند مکانیسم آن کاملاً متفاوت از داروهای تنگکننده رگ است.
دوز شروع فلودروکورتیزون معمولاً ۰٫۱ میلیگرم یک بار در روز صبح است. در افراد بالای ۶۵ سال ممکن است از ۰٫۰۵ میلیگرم شروع شود. دوز میتواند تا ۰٫۲ میلیگرم در روز افزایش یابد. دوزهای بالاتر از ۰٫۳ میلیگرم معمولاً فایده بیشتری ندارند و عوارض را زیاد میکنند. اثر کامل ممکن است سه تا هفت روز یا حتی دو هفته طول بکشد. افزایش وزن سه تا پنج پوند نشانه گسترش کافی حجم پلاسما است. دوز باید بر اساس علائم و الکترولیتها تنظیم شود. هرگز نباید دوز را خودسرانه افزایش داد.
شایعترین عارضه فلودروکورتیزون کمبود پتاسیم خون یا هیپوکالمی است که در نزدیک به ۵۰ درصد بیماران رخ میدهد. سطح پتاسیم نرمال ۳٫۵ تا ۵ میلیاکیوالان در لیتر است و زیر ۳٫۵ خطرناک محسوب میشود. ادم محیطی و افزایش وزن نیز شایع است. فشار خون خوابیده بالا و سردرد ممکن است رخ دهد. در بیماران با نارسایی قلبی خطر بدتر شدن وضعیت وجود دارد. کمبود منیزیم در حدود ۵ درصد موارد دیده میشود. بیماران باید غذاهای غنی از پتاسیم مصرف کنند یا مکمل بگیرند. پایش منظم الکترولیتها ضروری است.
میدودرین و دروکسیدوپا هر دو تنگکننده رگ هستند اما مکانیسم متفاوت دارند. میدودرین مستقیم گیرندهها را تحریک میکند در حالی که دروکسیدوپا نوراپینفرین تولید میکند. فلودروکورتیزون حجم خون را افزایش میدهد و اثر کندتری دارد. میدودرین خطر بیشتری برای احتباس ادرار و فشار خون خوابیده دارد. دروکسیدوپا تحمل بهتری دارد اما گرانتر و کمتر در دسترس است. فلودروکورتیزون ارزان است اما عوارض متابولیک بیشتری دارد. انتخاب دارو بر اساس وجود فشار خون خوابیده، نارسایی قلبی و نوع بیماری زمینه انجام میشود. هیچ دارویی برای همه بیماران بهترین نیست.
بیماران باید فشار خون خوابیده و ایستاده را منظم اندازه بگیرند. اندازهگیری باید صبح قبل از دارو و چند ساعت بعد انجام شود. سطح پتاسیم خون در مصرف فلودروکورتیزون باید هر چند هفته چک شود. وزن بدن باید روزانه کنترل شود تا ادم زود تشخیص داده شود. علائم احتباس ادرار مانند دشواری در ادرار کردن باید فوری گزارش شود. فشار خون خوابیده بالاتر از ۱۸۰ میلیمتر جیوه سیستولیک نیاز به تنظیم فوری دارد. پزشک ممکن است هولتر فشار خون ۲۴ ساعته تجویز کند. پیگیری منظم کلید ایمنی درمان است.
بسیاری از بیماران با افت فشار وضعیتی همزمان فشار خون خوابیده بالا دارند. این وضعیت وقتی فشار سیستولیک خوابیده بالاتر از ۱۴۰ میلیمتر جیوه باشد تعریف میشود. داروهای تنگکننده رگ میتوانند این مشکل را بدتر کنند. آخرین دوز میدودرین یا دروکسیدوپا باید چند ساعت قبل از خواب مصرف شود. بالا آوردن سر تخت به میزان ۳۰ درجه در شب کمک میکند. در موارد شدید ممکن است داروهای کوتاهاثر فشار خون پایینآورنده شبانه تجویز شود. هدف جلوگیری از آسیب به قلب و کلیه است. بیماران باید از خوابیدن صاف در روز اجتناب کنند.
راهنماهای انجمن عصبی خودمختار آمریکا میدودرین و دروکسیدوپا را خط اول میدانند. فلودروکورتیزون به عنوان گزینه دوم یا ترکیبی توصیه میشود. هدف درمان بهبود علائم و کاهش افتادن است نه نرمال کردن فشار خون. همه بیماران باید ابتدا روشهای بدون دارو را امتحان کنند. ترکیب دوز پایین میدودرین و فلودروکورتیزون در موارد مقاوم مجاز است. پایش منظم فشار خون و الکترولیتها در همه راهنماها تأکید شده است. درمان باید فردیسازی شود و بر اساس بیماریهای همراه تنظیم گردد. بیماران باید بدانند این توصیهها بر اساس مطالعات بالینی است.
در موارد مقاوم میتوان میدودرین را با دوز پایین فلودروکورتیزون ترکیب کرد. این ترکیب اثر تنگکنندگی و افزایش حجم را همزمان ایجاد میکند. دوز هر دو دارو باید کمتر از حداکثر باشد تا عوارض کمتر شود. دروکسیدوپا نیز میتواند با فلودروکورتیزون ترکیب شود اما شواهد کمتر است. ترکیب با داروهای دیگر مانند پیریدوستیگمین در موارد خاص انجام میشود. پزشک باید تعادل بین اثر مفید و عوارض را مرتب بررسی کند. بیماران نباید خودسرانه دارو اضافه کنند. ترکیب درمانی نیاز به پایش دقیقتر دارد.
میدودرین در بیماران با احتباس ادرار شدید، گلوکوم زاویه بسته و بیماری شدید قلبی منع مصرف دارد. فلودروکورتیزون در نارسایی قلبی و نارسایی کلیه نباید استفاده شود. دروکسیدوپا در بیماران با فشار خون کنترلنشده نیاز به احتیاط دارد. همه این داروها در بارداری و شیردهی باید با احتیاط شدید مصرف شوند. تداخل با داروهای فشار خون پایینآورنده باید بررسی شود. بیماران با سابقه سکته یا بیماری عروقی نیاز به ارزیابی دقیق دارند. هر علامت جدید مانند درد قفسه سینه باید فوری بررسی شود. خوددرمانی با این داروها خطرناک است.
مطالعات تصادفی کنترلشده نشان دادهاند میدودرین فشار سیستولیک ایستاده را ۱۵ میلیمتر جیوه افزایش میدهد. دروکسیدوپا در مطالعات چندمرکزی علائم را بهبود بخشیده و افتادن را کاهش داده است. شواهد برای فلودروکورتیزون ضعیفتر است و بیشتر بر اساس تجربه بالینی است. یک مرور کاکرین قطعیت پایین برای فلودروکورتیزون گزارش کرده است. متاآنالیزها نشان میدهند میدودرین خطر بیشتری برای فشار خون خوابیده نسبت به دروکسیدوپا دارد. مطالعات بلندمدت نشان میدهند درمان باید مداوم باشد. تحقیقات جدید روی داروهای مهارکننده بازجذب نوراپینفرین در حال انجام است. بیماران باید بدانند شواهد برای هر دارو متفاوت است.
در بیماران بدون فشار خون خوابیده فلودروکورتیزون گزینه مناسبی است. در بیماران با فشار خون خوابیده میدودرین یا دروکسیدوپا ترجیح داده میشود. دروکسیدوپا برای بیماران با بیماری پارکینسون و نارسایی خودکار مناسبتر است. میدودرین برای نوع غیرعصبی نیز قابل استفاده است. در سالمندان دوز پایینتر و شروع آهستهتر توصیه میشود. بیماران با نارسایی کلیه نیاز به تنظیم دوز دارند. انتخاب نهایی همیشه بر اساس ارزیابی کامل پزشک است. بیمار باید تمام بیماریهای همراه را به پزشک بگوید.
گروه داروهای افت فشار وضعیتی شامل میدودرین، دروکسیدوپا و فلودروکورتیزون است که هر کدام مکانیسم متفاوتی دارند. این داروها فقط وقتی استفاده میشوند که روشهای بدون دارو کافی نباشد. هدف اصلی کاهش علائم و پیشگیری از زمین خوردن است. پایش منظم فشار خون و عوارض جانبی ضروری است. انتخاب دارو باید فردیسازی شود و بر اساس وضعیت بیمار انجام گیرد. بیماران معمولی باید بدانند این داروها درمان حمایتی هستند نه درمان قطعی. همکاری نزدیک با پزشک کلید موفقیت درمان است. آگاهی از علائم هشداردهنده ایمنی بیمار را افزایش میدهد.