داروهای مسدودکننده گیرنده آنژیوتانسین که در زبان علمی ARBs نامیده میشوند، گروهی مهم از داروهای قلبی و عروقی هستند. واژه ARBs مخفف عبارت انگلیسی Angiotensin Receptor Blockers به معنی مسدودکنندههای گیرنده آنژیوتانسین است. برای فهم ساده این داروها باید بدانیم که بدن ما هورمونی به نام آنژیوتانسین دو تولید میکند که عروق خونی را تنگ میسازد. این هورمون مانند کلیدی است که با قفل شدن روی گیرندههای خود در جدار رگها، باعث فشار آمدن به رگ و بالا رفتن فشار خون میشود. داروهای این گروه جلوی اتصال این هورمون به قفلها یا همان گیرندهها را میگیرند و اجازه تنگی به رگها نمیدهند. با مسدود شدن این مسیر، رگهای خونی در حالت گشاد و آرام باقی میمانند و جریان خون بهراحتی درون آنها حرکت میکند. عملکرد دقیق این داروها سبب شده تا بهعنوان یکی از ایمنترین و موثرترین خطوط درمان بیماریهای قلبی در سراسر جهان شناخته شوند. آشنایی با الگوی کارکرد این داروها به بیماران کمک میکند تا با اطمینان بیشتری دوره درمان خود را دنبال کنند.
شناخت ریشه واژههای مربوط به این گروه دارویی به درک بهتر عملکرد آنها در بدن کمک شایانی میکند. کلمه آنژیوتانسین از دو بخش آنژیو به معنی رگ خونی و تانسین به معنی فشار یا کشش تشکیل شده است. بنابراین آنژیوتانسین به مادهای اشاره دارد که فشار داخل رگهای خونی را افزایش میدهد. واژه گیرنده یا رسیپتور به ساختارهای پروتئینی روی سطح سلولها گفته میشود که پیامهای شیمیایی را دریافت میکنند. کلمه مسدودکننده یا بلاکر نیز به مادهای اطلاق میشود که مانع از رسیدن پیام به این ساختارهای پروتئینی میگردد. نام این داروها معمولاً با پسوند سارتان ختم میشود که نشاندهنده تعلق آنها به این طبقه دارویی خاص است. دانستن این ریشهها نشان میدهد که این داروها دقیقاً هدفمند عمل کرده و تنها یک مسیر مشخص را مهار میکنند. این ویژگی ساختاری باعث میشود که اثرات جانبی داروها نسبت به داروهای قدیمیتر به شکل چشمگیری کاهش یابد.
سیستم گردش خون انسان برای تنظیم فشار خون از یک چرخه هورمونی پیچیده به نام رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون بهره میبرد. کلیهها در پاسخ به کاهش فشار خون، آنزیمی به نام رنین ترشح میکنند که در نهایت به تولید آنژیوتانسین دو میانجامد. هورمون آنژیوتانسین دو قویترین ماده تنگکننده عروق در بدن انسان به شمار میرود. وقتی این هورمون به گیرنده نوع یک خود میپیوندد، علاوه بر تنگی رگها، کلیهها را به نگهداری نمک و آب وادار میکند. داروهای گروه ARB بهطور مستقیم و اختصاصی روی این گیرندههای نوع یک مینشینند و مانع فعالیت آنژیوتانسین میشوند. نتیجه این فرایند، گشاد شدن رگها، کاهش مقاومت عروقی و دفع نمک و آب اضافی از طریق کلیهها است. کاهش فشار وارد بر جدار مویرگها و سرخرگها، بار کاری قلب را به میزان قابل توجهی سبکتر میکند. این مهار دقیق و انتخابی، پایه اصلی تمام فواید درمانی این خانواده دارویی در بدن انسان است.
خانواده دارویی ARBs شامل چندین داروی شناختهشده است که همگی عملکرد مشابهی دارند اما در قدرت و طول اثر متفاوت هستند. لوزارتان اولین و معروفترین داروی این گروه است که بهطور گسترده برای کنترل فشار خون تجویز میشود. والزارتان و کاندسارتان از دیگر اعضای قوی این گروه هستند که اثرات بسیار مطلوبی در درمان نارسایی قلبی دارند. تلمیسارتان طولانیترین نیمهعمر دارویی را در این خانواده دارد و اثر آن تا بیش از ۲۴ ساعت در بدن باقی میماند. اولمسارتان و ایربسارتان نیز برای بیمارانی که نیاز به کنترل دقیقتر فشار خون یا حفاظت کلیوی دارند استفاده میشوند. انتخاب هر یک از این داروها بر اساس شرایط بالینی بیمار، بیماریهای زمینهای و نظر پزشک معالج انجام میپذیرد. دوز مصرفی هر دارو متفاوت است و باید دقیقاً بر اساس دستورالعمل پزشکی تنظیم و مصرف شود. تنوع در این خانواده دارویی به پزشکان اجازه میدهد تا بهترین گزینه را متناسب با نیاز هر فرد انتخاب کنند.
داروهای مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین که به مهارکنندههای ACE معروف هستند، گروهی موازی با ARBs در درمان فشار خون میباشند. داروی کاپتوپریل و انالاپریل از نمونههای بارز مهارکنندههای ACE هستند که ساخت هورمون آنژیوتانسین را متوقف میسازند. در مقابل، داروهای ARB ساخت هورمون را متوقف نمیکنند، بلکه مانع اتصال آن به گیرندهها میشوند. مهارکنندههای ACE باعث تجمع مادهای به نام برادیکینین در ریه میشوند که سرفه خشک و آزاردهندهای ایجاد میکند. داروهای ARB به دلیل مهار نکردن برادیکینین، معمولاً سرفه خشک ایجاد نکرده و تحملپذیری بسیار بالاتری دارند. برای بیمارانی که توانایی تحمل سرفههای مداوم ناشی از مهارکنندههای ACE را ندارند، ARBs بهترین جایگزین محسوب میشوند. از نظر کارایی در کاهش فشار خون و حفاظت از قلب، هر دو گروه دارویی نتایج بالینی مشابه و درخشانی ارائه میدهند. عدم ایجاد سرفه خشک یکی از دلایل محبوبیت روزافزون داروهای ARB در میان بیماران و پزشکان است.
فشار خون با دو عدد سیستولی (عدد بالا) و دیاستولی (عدد پایین) بر حسب میلیمتر جیوه (mmHg) اندازهگیری میشود. فشار خون طبیعی برای یک فرد بالغ، عدد سیستولی کمتر از ۱۲۰ و دیاستولی کمتر از ۸۰ میلیمتر جیوه است. فشار خون پیشفشارخون یا مرزی شامل سیستولی بین ۱۲۰ تا ۱۲۹ و دیاستولی کمتر از ۸۰ میلیمتر جیوه میباشد. ابتلا به پرفشاری خون مرحله یک با سیستولی ۱۳۰ تا ۱۳۹ یا دیاستولی ۸۰ تا ۸۹ میلیمتر جیوه تعریف میشود. پرفشاری خون مرحله دو شامل سیستولی ۱۴۰ یا بالاتر و دیاستولی ۹۰ یا بالاتر است. شرایط بحرانی و خطرناک فشار خون به عددی بالاتر از ۱۸۰ برای سیستولی یا بالاتر از ۱۲۰ برای دیاستولی اطلاق میگردد. مقادیر هدف برای بیماران دیابتی یا افراد مبتلا به بیماری کلیوی معمولاً کمتر از ۱۳۰ بر روی ۸۰ میلیمتر جیوه تنظیم میشود. داروی ARB با کاهش این شاخصها، خطر سکتههای قلبی و مغزی را در محدوده ایمن نگه میدارد.
پرفشاری خون اولیه به حالتی گفته میشود که فشار خون بدون علت مشخص دیگری به مرور زمان افزایش مییابد. داروهای گروه ARB بهعنوان یکی از گزینههای خط اول در درمان این نوع فشار خون بالینی توصیه شدهاند. این داروها با کاهش مقاومت سرخرگهای محیطی، فشار جریان خون بر جدار رگها را به شدت کاهش میدهند. شروع اثر این داروها معمولاً ظرف چند ساعت رخ میدهد اما نتایج کامل درمانی پس از دو تا چهار هفته ظاهر میشود. مصرف منظم این داروها باعث ماندگاری اثر کاهش فشار خون در تمام طول شبانهروز میگردد. مهار مستمر فشار خون از آسیب به عروق ریز در ارگانهای حیاتی مانند چشم و مغز جلوگیری مینماید. کنترل متوازن فشار خون اصلاحشده توسط این گروه دارویی، طول عمر و کیفیت زندگی بیماران را بهبود میبخشد. پایداری اثر این داروها به کاهش نوسانات ناگهانی فشار خون در طول روز کمک میکند.
نارسایی قلبی وضعیتی است که در آن قلب توانایی پمپاژ کافی خون برای تامین نیازهای بدن را ندارد. در این بیماری، هورمون آنژیوتانسین به شکل نامناسبی فعال شده و فشار مضاعفی بر قلب ضعیفشده وارد میکند. داروهای ARB با مهار این هورمون، بازگشت خون به قلب را تسهیل کرده و مقاومت مسیر پمپاژ را کاهش میدهند. این تغییرات ساختاری باعث میشود که قلب با نیرو و فشار کمتری بتواند خون را به سراسر بدن هدایت کند. مطالعات بالینی نشان دادهاند که مصرف این داروها میزان بستری شدن در بیمارستان را کاهش میدهد. همچنین تجویز ARBs در بیماران مبتلا به کاهش کسر خروجی قلب (میزان خروج خون از قلب در هر ضربان) بقای بیماران را افزایش میدهد. بازسازی و جلوگیری از بزرگ شدن غیرطبیعی دیواره قلب از دیگر فواید بلندمدت این داروهاست. این اثرات حفاظتی، ARBs را به ستون اصلی درمانهای قلبی تبدیل کرده است.
فشار خون بالا یکی از مهمترین عوامل خطر بروز سکتههای مغزی ناشی از انسداد یا پارگی رگها است. داروهای ARB با کنترل دائم فشار خون، استرس وارد شده به مویرگهای حساس مغزی را مهار مینمایند. علاوه بر کاهش فشار، این داروها اثرات مستقیم حفاظتی روی سلولهای پوششی جدار رگها یا آندوتلیوم دارند. مهار آنژیوتانسین باعث کاهش التهاب و جلوگیری از سخت شدن رگهای مغزی یا آترواسکلروز میشود. تحقیقات نشان میدهند که بیماران مصرفکننده ARBs نرخ کمتری از سکتههای مغزی مجدد را تجربه میکنند. همچنین کنترل فشار خون با این داروها به حفظ عملکرد شناختی و کاهش خطر آلزایمر عروقی کمک میکند. بهبود جریان خون موضعی در نواحی حساس مغز از دیگر ویژگیهای مثبت این طبقه دارویی است. به همین دلیل این داروها نقشی کلیدی در راهبردهای پیشگیری از آسیبهای مغزی ایفا میکنند.
کلیهها حاوی میلیونها واحد تصفیهکننده ریز به نام گلومرول هستند که فشار خون بالا به آنها آسیب میزند. آنژیوتانسین دو بهطور ویژه باعث تنگی رگهای خروجی گلومرولها شده و فشار داخلی کلیه را بالا میبرد. داروهای ARB با گشاد کردن این رگهای خروجی، فشار داخلی گلومرولها را به میزان چشمگیری کاهش میدهند. این کاهش فشار باعث جلوگیری از دفع پروتئین در ادرار یا همان پروتئینوری در بیماران دیابتی میشود. مهار دفع پروتئین یکی از شاخصهای اصلی در کند کردن روند تخریب کلیه و جلوگیری از دیالیز است. شاخص کراتینین خون و نرخ فیلتراسیون گلومرولی یا eGFR معیارهای اصلی سنجش سلامت کلیه هستند. مقدار نرمال کراتینین برای مردان ۰.۷ تا ۱.۳ و برای زنان ۰.۶ تا ۱.۱ میلیگرم در دسیلیتر است. ارزش eGFR نرمال نیز بالاتر از ۹۰ میلیلیتر در دقیقه بر ۱.۷۳ متر مربع میباشد که ARBs از افت ناگهانی آن جلوگیری میکنند.
دیابت نوع دو به شدت با بیماریهای قلبی و فشار خون بالا همپوشانی داشته و خطر اختلالات عروقی را مضاعف میکند. داروهای گروه ARB نه تنها بر روی قند خون اثر منفی ندارند، بلکه حساسیت سلولها به انسولین را بهبود میبخشند. میزان قند خون ناشتا در حالت نرمال باید بین ۷۰ تا ۹۹ میلیگرم در دسیلیتر قرار داشته باشد. میزان قند خون مرزی یا پیشدیابت بین ۱۰۰ تا ۱۲۵ و قند خون خطرناک یا دیابتی ۱۲۶ یا بالاتر است. همچنین شاخص هموگلوبین A1C که قند خون سه ماهه را نشان میدهد، در حالت نرمال زیر ۵.۷ درصد است. مقادیر ۵.۷ تا ۶.۴ درصد نشاندهنده پیشدیابت و ۶.۵ درصد یا بالاتر نشاندهنده ابتلا به بیماری دیابت میباشد. ARBs به دلیل عدم تداخل با کنترل قند خون و حفاظت همزمان از کلیهها، داروی ترجیحی برای افراد دیابتی هستند. این ایمنی متابولیک باعث ترجیح این داروها بر برخی داروهای دیگر مانند بتایابلاکرها در بیماران دیابتی شده است.
یکی از نکات فیزیولوژیک مهم در هنگام مصرف داروهای ARB، تغییر در دفع معدنی از طریق کلیهها است. این داروها با مهار ترشح هورمون آلدوسترون، باعث بازجذب بیشتر پتاسیم و دفع سدیم از بدن میشوند. سطح نرمال پتاسیم خون باید در محدوده ۳.۵ تا ۵.۰ میلیمول بر لیتر (mmol/L) قرار داشته باشد. سطح پتاسیم بین ۵.۱ تا ۵.۵ میلیمول بر لیتر مرزی بوده و نیازمند پایش و بررسیهای دقیقتر پزشکی است. اگر سطح پتاسیم خون از ۵.۵ میلیمول بر لیتر بالاتر برود، فرد دچار عارضه خطرناک هایپرکالمی یا افزایش پتاسیم میشود. هایپرکالمی میتواند باعث بروز اختلالات شدید در ریتم ضربان قلب و ضعف شدید عضلانی در بیمار گردد. بنابراین بررسی دورهای سطح پتاسیم با آزمایش خون برای تمام مصرفکنندگان این داروها الزامی است. بیماران باید از مصرف خودسرانه مکملهای حاوی پتاسیم یا جایگزینهای نمک در طول درمان خودداری کنند.
تعادل آب و نمک در بدن یکی از فاکتورهای اصلی در حفظ stability یا پایداری فشار خون است. مصرف داروهای ARB باعث افزایش دفع سدیم و آب اضافی از طریق سیستم ادراری در بیماران میشود. میزان نرمال سدیم خون باید دقیقاً در محدوده ۱۳۵ تا ۱۴۵ میلیمول بر لیتر (mmol/L) تنظیم شده باشد. کاهش سدیم خون به زیر ۱۳۵ میلیمول بر لیتر را هیپوناترمی یا افت سدیم مینامند که عوارض بالینی دارد. افت شدید سدیم میتواند موجب گیجی، سردرد، خستگی مفرط و در موارد حاد تورم سلولهای مغزی گردد. این داروها معمولاً بهتنهایی باعث افت شدید سدیم نمیشوند مگر اینکه با داروهای ادرارآور ترکیب شده باشند. بررسی مایعات مصرفی و علائم بالینی به بیمار کمک میکند تا تعادل هیدراتاسیون بدن خود را حفظ نماید. پزشکان معمولاً میزان مصرف آب و نمک را بر اساس شرایط بالینی هر بیمار تنظیم میکنند.
مصرف داروهای گروه ARB در دوران بارداری مطلقاً ممنوع بوده و خطر آسیب جدی به جنین را دارد. این داروها در ردهبندی مصرف در بارداری جزو گروه D و در سه ماهه دوم و سوم خطرناک هستند. مهار آنژیوتانسین در بدن جنین باعث اختلال شدید در رشد کلیهها و کاهش مایع آمنیوتیک (مایع دور جنین) میشود. کمبود این مایع میتواند منجر به توقف رشد ریهها و ناهنجاریهای اسکلتی شدید در نوزاد متولدشده گردد. همچنین خطر افت فشار خون نوزاد، نارسایی کلیه و حتی مرگ جنین با مصرف این داروها وجود دارد. زنانی که قصد بارداری دارند یا باردار شدهاند باید بلافاصله این دارو را با نظر پزشک قطع کنند. داروهای جایگزین ایمنتری مانند متیلدوپا یا لبتالول برای دوران بارداری توسط متخصصان تجویز میشوند. در دوران شیردهی نیز به دلیل احتمال ترشح دارو در شیر مادر، مصرف آن توصیه نمیشود.
سالمندان به دلیل تغییرات فیزیولوژیک مرتبط با سن، پاسخ متفاوتی به داروهای فشار خون نشان میدهند. کاهش عملکرد طبیعی کلیهها و کبد در افراد مسن باعث کندتر شدن دفع دارو از بدن میشود. بنابراین تجویز ARBs در سالمندان معمولاً با حداقل دوز درمانی ممکن آغاز میگردد تا ایمنی حفظ شود. افت ناگهانی فشار خون وضعیت یا افت فشار هنگام ایستادن یکی از خطرات مهم در این گروه سنی است. این عارضه میتواند منجر به سرگیجه، عدم تعادل و افتادن و شکستگی استخوانها در افراد مسن گردد. پایش منظم فشار خون در حالت خوابیده و ایستاده برای جلوگیری از این خطرات ضروری است. همچنین بررسی عملکرد کلیه و سطح الکترولیتها باید در فواصل زمانی کوتاهتری انجام پذیرد. تنظیم دقیق دوز دارو به سالمندان اجازه میدهد از فواید قلبی آن با حداقل عوارض بهرهمند شوند.
اگرچه داروهای ARB بهطور کلی بسیار خوشخیم و قابل تحمل هستند، اما ممکن است عوارضی ایجاد کنند. سرگیجه و سبکی سر به ویژه در هفتههای اول شروع دارو یا افزایش دوز کاملاً شایع است. این سرگیجه معمولاً ناشی از انطباق بدن با سطح جدید و پایینتر فشار خون میباشد. سردرد، خستگی ناگهانی و اختلالات خفیف گوارشی نیز در برخی بیماران گزارش شده است. برای کاهش سرگیجه توصیه میشود بیمار از تغییر وضعیت ناگهانی مانند برخاستن سریع از خواب خودداری کند. در صورت تداوم عوارض یا شدت یافتن آنها، بیمار باید حتماً موضوع را به پزشک اطلاع دهد. قطع خودسرانه دارو به هیچ عنوان توصیه نمیشود زیرا ممکن است باعث جهش ناگهانی فشار خون گردد. اکثر این عوارض خفیف بوده و با مرور زمان و ادامه درمان به تدریج برطرف میشوند.
آنژیوادم یک واکنش آلرژیک نادر اما فوقالعاده خطرناک است که تورم عمیق پوست را ایجاد میکند. این تورم معمولاً در صورت، لبها، زبان، گلو و مجاری تنفسی بیمار رخ میدهد. گرچه بروز آنژیوادم با ARBs بسیار نادرتر از مهارکنندههای ACE است، اما احتمال آن صفر نیست. انسداد مجاری تنفسی ناشی از تورم زبان و گلو میتواند منجر به خفگی و تهدید حیات شود. در صورت مشاهده هرگونه تورم ناگهانی در صورت یا دشواری در تنفس، باید سریعاً به اورژانس مراجعه کرد. بیماران دارای سابقه آنژیوادم با سایر داروها باید این موضوع را حتماً به پزشک بگویند. درمان سریع آنژیوادم شامل قطع فوری دارو و تزریق داروهای ضد حساسیت یا اپینفرین است. آگاهی از این عارضه نادر به بیمار کمک میکند تا در صورت بروز، اقدام حیاتی و نجاتبخش انجام دهد.
مصرف همزمان داروهای ARB با برخی داروهای دیگر میتواند منجر به تداخلات شدید بالینی گردد. مصرف همزمان با مسکنهای ضدالتهابی غیراستروئیدی مانند ایبوپروفن یا ناپروکسن میتواند اثر داروی فشار خون را کاهش دهد. همچنین ترکیب این مسکنها با ARBs خطر آسیب حاد کلیوی را به شدت افزایش میدهد. همافزایی این داروها با مکملهای پتاسیم یا قرصهای ادرارآور نگهدارنده پتاسیم مانند اسپیرونولاکتون خطرساز است. این ترکیب دارویی میتواند باعث جهش ناگهانی و خطرناک سطح پتاسیم خون یا همان هایپرکالمی شود. مصرف همزمان با داروهای حاوی لیتیوم نیز میتواند سطح خونی لیتیوم را افزایش داده و مسمومیت ایجاد کند. ترکیب همزمان ARB با داروی آلیسکرن در بیماران دیابتی یا کلیوی ممنوعیت مطلق دارد. ارائه فهرست کامل داروهای مصرفی به پزشک معالج، بهترین راه پیشگیری از این تداخلات است.
درمان با داروهای ARB باید همیشه تحت نظر مستقیم پزشک و با دوز پایین آغاز گردد. پزشک بر اساس مقدار اولیه فشار خون و پاسخ درمانی بیمار، دوز را به تدریج افزایش میدهد. برای مثال، لوزارتان معمولاً با دوز ۵۰ میلیگرم یکبار در روز شروع میشود و قابلیت افزایش دارد. حداکثر دوز روزانه لوزارتان معمولاً ۱۰۰ میلیگرم است که در یک یا دو نوبت مصرف میشود. برای والزارتان، دوز شروع ممکن است ۸۰ میلیگرم باشد و تا ۳۲۰ میلیگرم در روز قابل افزایش است. ارزیابی اثرگذاری دارو حداقل دو تا چهار هفته پس از شروع دوز جدید انجام میشود. تنظیم دقیق دوز باعث رسیدن به فشار خون هدف بدون بروز افت فشار ناگهانی میگردد. صبوری بیمار و پایش مداوم، کلید دستیابی به بهترین نتیجه درمانی در این مسیر است.
داروهای گروه ARB را میتوان همراه با غذا یا با معده خالی و یک لیوان آب مصرف کرد. نظم در زمان مصرف روزانه اهمیت فوقالعادهای در حفظ سطح پایدار دارو در خون دارد. اگر دارو یکبار در روز تجویز شده باشد، مصرف آن در زمان مشخصی از صبح یا شب توصیه میشود. برخی تحقیقات پیشنهاد میکنند مصرف مسکنهای فشار خون در هنگام شب ممکن است کنترل بهتری ایجاد کند. با این حال، مهمترین اصل، ثبات در زمان مصرف است تا فراموشی دارو به حداقل برسد. در صورت فراموش کردن یک دوز، به محض یادآوری باید آن را مصرف کرد مگر نزدیک دوز بعدی باشد. هرگز نباید برای جبران دوز فراموششده، دوز دارو را در نوبت بعدی دو برابر کرد. نگهداری دارو در دمای اتاق و به دور از رطوبت و نور مستقیم خورشید الزامی است.
شروع درمان با داروی ARB ممکن است تغییرات موقتی در شاخصهای آزمایشگاهی کلیه ایجاد کند. افزایش جزئی در سطح کراتینین خون تا میزان ۳۰ درصد نسبت به مقدار پایه معمولاً طبیعی تلقی میشود. این افزایش اولیه ناشی از کاهش فشار داخل گلومرولهاست و نشاندهنده تخریب واقعی کلیه نیست. با این حال، اگر کراتینین بیش از ۳۰ درصد افزایش یابد، نیازمند ارزیابی مجدد و کاهش دوز است. میزان نرمال نیتروژن اوره خون یا BUN باید بین ۷ تا ۲۰ میلیگرم در دسیلیتر باشد. مقادیر بالاتر از ۲۰ نشاندهنده کاهش کارایی دفعی کلیهها یا کمآبی شدید بدن بیمار است. بررسی این شاخصها دو هفته پس از شروع یا تغییر دوز داروی ARB الزامی میباشد. این پایش آزمایشگاهی منظم تضمین میکند که اثرات حفاظتی دارو بر کلیه بدون خطر پیش برود.
اکثر داروهای گروه ARB پس از بلع، از طریق سیستم گوارش جذب شده و در کبد متاستاز میشوند. سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 در کبد نقش اصلی را در تغییر و فعالسازی این داروها ایفا میکند. سنجش آنزیمهای کبدی ALT (آلانین آمینوترانسفراز) و AST (آسپارتات آمینوترانسفراز) برای بررسی سلامت کبد انجام میشود. مقدار نرمال آنزیم ALT در خون بین ۷ تا ۵۶ واحد در لیتر قرار دارد. میزان نرمال آنزیم AST نیز بین ۱۰ تا ۴۰ واحد در لیتر تعریف شده است. مقادیر بیشتر از ۳ برابر حد بالای نرمال نشاندهنده اختلال کبدی بوده و نیازمند احتیاط در مصرف است. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی، دوز داروهای ARB باید کاهش یافته یا داروی دیگری انتخاب شود. بررسی سلامت کبد به جذب و دفع بهینه دارو در بدن بیمار کمک میکند.
رژیم غذایی بیمار تأثیر مستقیمی بر میزان اثربخشی و ایمنی داروهای گروه ARB دارد. محدود کردن مصرف سدیم یا نمک طعام به کمتر از ۲۳۰۰ میلیگرم در روز اثربخشی دارو را مضاعف میکند. مصرف بیش از حد نمک میتواند اثر گشادکننده عروقی دارو را تا حد زیادی خنثی نماید. از سوی دیگر، بیماران باید در مصرف خوراکیهای بسیار غنی از پتاسیم مانند موز و اسفناج تعادل داشته باشند. جایگزینهای نمک که حاوی کلرید پتاسیم هستند میتوانند خطرات هایپرکالمی را به شدت افزایش دهند. مصرف الکل نیز به دلیل اثر همافزایی در کاهش فشار خون میتواند باعث سرگیجه شدید شود. پیروی از یک رژیم غذایی متوازن و سالم به پایداری نتایج درمانی کمک شایانی میکند. مشاوره با تغذیه در طول درمان به بیمار در انتخاب الگوی غذایی مناسب کمک خواهد کرد.
ارزیابی ادرار یکی از ابزارهای اصلی برای بررسی میزان پاسخدهی کلیهها به درمان با ARB است. شاخص نسبت آلبومین به کراتینین ادرار یا UACR برای سنجش میزان دفع پروتئین استفاده میشود. میزان طبیعی UACR در ادرار کمتر از ۳۰ میلیگرم بر گرم کراتینین میباشد. مقادیر بین ۳۰ تا ۳۰۰ میلیگرم بر گرم نشاندهنده میکروآلبومینوری یا دفع خفیف پروتئین است. مقادیر بالاتر از ۳۰۰ میلیگرم بر گرم نشاندهنده ماکروآلبومینوری و آسیب جدیتر کلیوی میباشد. داروهای ARB با هدف کاهش این شاخصها به محدوده نرمال یا حداقل ممکن تجویز میشوند. کاهش دفع پروتئین در ادرار نشاندهنده موفقیت دارو در کاهش فشار داخلی کلیهها است. آزمایشهای ادراری دورهای روشی غیرتهاجمی و دقیق برای اطمینان از سلامت کلیهها محسوب میشوند.
علاوه بر ARBs و مهارکنندههای ACE، گروههای دارویی دیگری نیز برای درمان فشار خون وجود دارند. دیورتیکها یا داروهای ادرارآور مانند هیدروکلروتیازید با دفع آب و نمک فشار را کاهش میدهند. مسدودکنندههای کانال کلسیم مانند آملودیپین با جلوگیری از ورود کلسیم به سلولهای عضلانی عروق عمل میکنند. بتا بلاکرها مانند متوپرولول با کاهش تعداد و ضربان قلب، بار کاری آن را سبک میسازند. داروهای ARB به دلیل عوارض جانبی کمتر، معمولاً تحملپذیری بهتری نسبت به بتایابلاکرها دارند. در بسیاری از موارد، پزشکان از ترکیب ARB با دوز پایین دیورتیک یا مسدودکننده کانال کلسیم استفاده میکنند. ترکیب دارویی باعث کنترل قدرتمندتر فشار خون از طریق چند مکانیسم متفاوت در بدن میشود. مقایسه و انتخاب این داروها بر اساس ویژگیهای فردی و نیازهای بالینی هر بیمار انجام میگیرد.
انجمن قلب آمریکا (AHA) و دانشکده متخصصان قلب آمریکا (ACC) گایدلاینهای دقیق مدونی ارائه دادهاند. بر اساس این دستورالعملها، داروهای ARB داروی خط اول درمان در افراد دارای فشار خون بالا هستند. همچنین انجمن دیابت آمریکا (ADA) مصرف ARBs را برای بیماران دیابتی مبتلا به فشار خون الزامی میداند. استانداردهای اروپایی نیز بر نقش ARBs در کاهش خطرات عروقی و بستری نارسایی قلبی تأکید دارند. این توصیهها بر اساس آزمایشهای بالینی گسترده روی صدها هزار بیمار در سراسر جهان شکل گرفته است. اجماع جهانی متخصصان نشاندهنده ایمنی بالا و اثربخشی اثباتشده این خانواده دارویی است. به روزرسانی مداوم این استانداردهای علمی تضمینکننده بهترین کیفیت درمان برای بیماران میباشد. پیروی پزشکان از این راهنماها، شانس موفقیت درمان را به حداکثر میرساند.
مطالعات بالینی بزرگی مانند کارآزمایی LIFE به مقایسه لوزارتان با داروهای قدیمیتر پرداختهاند. نتایج این تحقیق نشان داد که لوزارتان در کاهش سکته مغزی به میزان چشمگیری موفقتر عمل کرده است. مطالعه RENAAL نیز اثرات خیرهکننده لوزارتان را در کند کردن پیشرفت بیماری کلیوی دیابتی به اثبات رساند. پژوهش CHARM نشان داد که والزارتان و کاندسارتان فوت و بستری نارسایی قلبی را به شدت کاهش میدهند. همچنین تحقیق ONTARGET اثبات کرد تلمیسارتان کارایی معادل مهارکنندههای ACE با عوارض کمتری دارد. این دادههای تجربی سنگ بنای استفاده گسترده از این داروها در طب مدرن امروزی هستند. شواهد علمی محکم نشان میدهند که ARBs فراتر از کاهش فشار خون، از ارگانهای حیاتی محافظت میکنند. نتایج این تحقیقات اطمینان خاطر بالایی به پزشکان و بیماران در طول درمان میدهد.
قبل از شروع مصرف هر دارویی از گروه ARB، انجام یک سری آزمایشهای پایه الزامی است. اندازه گیری دقیق فشار خون در چند نوبت مختلف برای تأیید تشخیص پرفشاری خون انجام میشود. آزمایش خون کامل شامل اندازه گیری کراتینین، BUN و الکترولیتها (پتاسیم و سدیم) الزامی است. انجام آزمایش ادرار برای بررسی وجود پروتئین یا قند در ادرار نیز توصیه میشود. نوار قلب یا ECG برای سنجش ریتم ضربان قلب و بررسی ضخامت دیواره آن انجام میگیرد. بررسی سطح قند خون و آنزیمهای کبدی نیز تصویر کاملی از وضعیت عمومی بیمار ارائه میدهد. این دادههای اولیه به پزشک کمک میکنند تا مناسبترین دارو و دوز را انتخاب نماید. همچنین امکان مقایسه شاخصها در طول درمان برای سنجش میزان پیشرفت بیمار فراهم میشود.
مصرف داروی ARB به هیچ عنوان جایگزین اصلاح سبک زندگی و عادتهای روزانه بیمار نمیشود. کاهش وزن در افراد دارای اضافه وزن میتواند فشار خون را به میزان چشمگیری کاهش دهد. انجام ورزشهای هوازی منظم مانند پیادهروی سریع به مدت ۱۵۰ دقیقه در هفته بسیار مفید است. ترک کامل دخانیات و سیگار به سلامت عروق و افزایش اثر داروی فشار خون کمک میکند. مدیریت استرس و استفاده از روشهای آرامسازی ذهنی باعث کاهش ترشح هورمونهای استرسزا میشود. کاهش مصرف نمک و پیروی از رژیم غذایی مدیترانهای یا DASH نتایج درمان را شتاب میبخشد. ترکیب درمان دارویی با اصلاح سبک زندگی بهترین و ماندگارترین نتیجه بالینی را ایجاد میکند. بیماران فعال و متعهد معمولاً به دوزهای کمتری از دارو نیاز پیدا میکنند.
قطع ناگهانی مصرف داروی ARB میتواند منجر به پدیدهای به نام بازگشت پرفشاری خون شود. در این حالت فشار خون ناگهانی به مقادیری بالاتر از سطح اولیه خود جهش پیدا میکند. این جهش ناگهانی خطر بروز سکتههای قلبی یا مغزی و پارگی عروق را به شدت بالا میبرد. تغییر یا قطع دارو باید همیشه به صورت تدریجی و تحت نظارت مستقیم پزشک صورت گیرد. در صورت بروز عوارض جانبی شدید یا آلرژی، پزشک داروی دیگری را جایگزین خواهد کرد. در صورت نیاز به انجام عمل جراحی، گاهی مصرف دارو طبق دستور جراح موقتاً متوقف میشود. قطع دارو تنها در صورت دستور صریح متخصص و وجود طرح جایگزین ایمن مجاز است. آگاهی از این خطر به بیمار کمک میکند تا در مصرف دارو انضباط کامل داشته باشد.
بیمارانی که علاوه بر فشار خون به بیماریهای دیگری مبتلا هستند نیازمند مراقبت ویژهای میباشند. در بیماران مبتلا به تنگی سرخرگ کلیوی دوطرفه، مصرف ARBs میتواند باعث نارسایی حاد کلیه شود. بنابراین بررسی دقیق سونیک عروق کلیه قبل از تجویز دارو در موارد مشکوک ضروری است. در بیماران مبتلا به نقرس، برخی ARBs مانند لوزارتان میتوانند به دفع اسید اوریک کمک نمایند. میزان نرمال اسید اوریک خون برای مردان ۳.۴ تا ۷.۰ و برای زنان ۲.۴ تا ۶.۰ میلیگرم در دسیلیتر است. در بیماران مبتلا به کبد چرب یا اختلالات متابولیک، این داروها اثرات مثبت حاشیهای نشان دادهاند. پزشک با لحاظ کردن تمام بیماریهای همراه، ایمنترین و مفیدترین رژیم دارویی را تنظیم میکند. ارزیابی همهجانبه بیمار تضمینکننده حداکثر سود درمانی و حداقل ریسک بالینی است.
برای سهولت استفاده بیماران، بسياری از داروهای ARB به صورت ترکیبی در یک قرص تولید میشوند. ترکیب ARB با هیدروکلروتیازید (یک داروی ادرارآور) یکی از رایجترین فرمولاسیونهای ترکیبی در بازار است. همچنین ترکیب ARB با آملودیپین (یک مسدودکننده کانال کلسیم) برای کنترل فشار خونهای مقاوم استفاده میشود. مصرف یک قرص ترکیبی به جای چند قرص مجزا باعث افزایش پایبندی بیمار به درمان میشود. این داروها با مکانیسمهای مکمل، فشار خون را از چند مسیر مختلف به طور همزمان کاهش میدهند. دوز هر جزء در قرصهای ترکیبی کاملاً استاندارد و محاسبهشده توسط کارخانههای داروسازی است. هزینه درمان نیز در صورت استفاده از قرصهای ترکیبی معمولاً برای بیمار اقتصادیتر خواهد بود. این نوآوریهای دارویی کنترل فشار خون را برای بیماران بسیار سادهتر کرده است.
اندازهگیری منظم فشار خون در منزل ابزاری حیاتی برای ارزیابی موفقیت درمان با ARB است. استفاده از دستگاههای فشارسنج دیجیتالی بازویی معتبر و استاندارد برای این منظور توصیه میشود. بیمار باید قبل از اندازهگیری حداقل ۵ دقیقه در آرامش بنشیند و از مصرف قهوه یا سیگار خودداری کند. بازو باید همسطح قلب قرار گیرد و کاف دستگاه به طور صحیح روی بازو بسته شود. ثبت اعداد فشار خون در یک دفترچه یادداشت به همراه زمان دقیق اندازهگیری الزامی است. مشاهده اعداد خوانی مداوم بالای ۱۳۰/۸۰ نشاندهنده نیاز به بازبینی دوز دارویی توسط پزشک است. ارائه این تاریخچه ثبتشده به پزشک در جلسات معاینه به تصمیمگیری دقیقتر کمک میکند. خودپایشی منظم بیمار را به عنصری فعال در فرایند درمان خود تبدیل مینماید.
تحقیقات پزشکی در زمینه سیستم رنین-آنژیوتانسین همچنان با سرعت بالا در حال پیشرفت است. نسل جدیدی از داروها به نام ARNI تولید شدهاند که ترکیب ARB با مهارکننده نپریلیسین هستند. داروی ساكوبیتریل/والزارتان نمونه برجستهای از این نسل است که تحولی در درمان نارسایی قلبی ایجاد کرده است. این داروهای جدید علاوه بر مهار آنژیوتانسین، پپتیدهای مفید قلبی را در بدن تقویت مینمایند. آزمایشهای جدیدتر روی مولکولهای هدفمندتر برای کاهش عوارض جانبی و افزایش طول اثر ادامه دارد. هدف نهایی طب مدرن، دستیابی به داروهایی با حداکثر حفاظت بافتی و حداقل دستکاری الکترولیتی است. داروهای خانواده ARB همچنان پایه و الگوی ساخت داروهای پیشرفتهتر آینده محسوب میشوند. پیشرفتهای علمی آینده نویدبخش گزینههای درمانی موثرتر و ایمنتر برای بیماران قلبی است.
داروهای مسدودکننده گیرنده آنژیوتانسین (ARBs) ابزاری قدرتمند، مدرن و ایمن در درمان فشار خون و بیماریهای قلبی هستند. این داروها با مهار اختصاصی هورمون آنژیوتانسین دو، رگها را گشاد کرده و از کلیهها و قلب محافظت میکنند. تحملپذیری بالا و عدم ایجاد سرفه خشک از مزایای برجسته این داروها نسبت به نسلهای قدیمیتر است. انجام آزمایشهای دورهای پتاسیم و کراتینین برای تضمین ایمنی درمان در طول مصرف الزامی میباشد. مصرف این داروها در بارداری مطلقاً ممنوع است و تداخلات دارویی آن باید جدی گرفته شود. موفقیت کامل درمانی نیازمند ترکیب دارو با سبک زندگی سالم، تغذیه مناسب و پایش منظم فشار خون است. با پیروی از دستورات پزشکی و پایبندی به درمان، بیماران میتوانند سالها زندگی سالم و باکیفیت داشته باشند. شناخت درست این داروها کلید اصلی در کنترل موفقیتآمیز بیماریهای عروقی است.